J Exp Med:概述DNAH17错义突变导致精子尾部结构不稳定及弱精子症

根据世界卫生一个组织的标准，中的前向国家主义的棒状外少于32%即为要强棒状外关节炎。国家主义潜能极差的棒状外难以穿过女性生殖道而与受精卵为基础，从而随之而来分娩力极差甚至不育。研究课题表明，要强棒状外关节炎约占男性不育的19% 。尽管许多因素（如生活方式、公害、精索下腹部以及病毒等）不则会随之而来要强棒状外关节炎，但性状因素也是不可忽视的或许。棒状外背部的核心结构设计又被称为轴丝，它是由9组变物细胞二联棒状环绕着两根中的央变物细胞单棒状形成的9+2结构设计，是棒状外国家主义的结构设计基础。每组变物细胞二联棒状可分为A、B亚变物细胞，其中的A亚变物细胞长方形“O”菱形，B亚变物细胞长方形“C”菱形，其开口的两端覆有于A亚变物细胞上。根据两根中的央变物细胞单棒状所在的水平面把变物细胞二联棒状分成两其余部分，一其余部分有4组变物细胞二连棒状，另一其余部分有3组变物细胞二联棒状。在三组变物细胞二联棒状中的，其中的间的被定义为1号变物细胞二联棒状，顺着B亚变物细胞开口的方向，依序为2-9号变物细胞二联棒状。A亚变物细胞上覆有有内、外变力臂，这些臂是由重链、中的间链和半胱氨酸细胞都是由，其中的重链细胞（dynein axonemal hey chains）能够水解ATP，为棒状外国家主义包括光能。2019年10年末28日，中的国科学关键技术私立大学史庆华教授的团队在The Journal of Experimental Medicine上发表了二本书A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia的学术著作。他们首次报道了DNAH17（dynein axonemal hey chains）纯合错义基因型特异引发4-7号变物细胞二联棒状不稳固，并随之而来要强棒状外关节炎。首先，史庆华课题组发掘出了一个孟加拉国近亲结婚家系，该家系共3位男性不育症状，症状棒状外数目和形态出现异常、但国家主义潜能极差，表现为要强棒状外关节炎。利用束光电子祚微镜对症状的棒状外背部结构设计顺利完成观察，发掘出其棒状外背部西段结构设计出现异常，但主段和第三段长方形现较低比例的4-7号变物细胞二联棒状有缺陷。通过对该家系成员的全外祚子测序和Sanger测序等比对，锁定DNAH17的纯合错义基因型（c.G5408A，p.C1803Y）为该家系要强棒状外关节炎的潜在致病基因型。DNAH17细胞是毗邻轴丝外变力臂上的重链细胞，能够水解ATP，从而为棒状外国家主义包括光能。该研究课题检测了DNAH17细胞在各有不同一个组织中的的传达和取向，发掘出DNAH17依赖性地传达于卵巢中的，且主要取向在棒状外背部。为了确定他们发掘出的DNAH17基因型是否则会随之而来棒状外背部轴丝异常，史庆华教授的团队利用CRISPR/Cas9关键技术化学合成了与症状基因型相同的小鼠模型。发掘出Dnah17基因型小鼠也长方形现与症状同样的棒状外异常，即棒状外国家主义潜能祚着下降，附睾尾内棒状外背部西段结构设计出现异常，但主段和第三段长方形现较低比例的4-7变物细胞二联棒状有缺陷，表明DNAH17的这种纯合错义基因型确实则会随之而来要强棒状外关节炎。进一步的研究课题发掘出，基因型小鼠卵巢、附睾尾和附睾棒状中的的棒状外轴丝结构设计都未见异常，只有附睾尾中的的棒状外才长方形现4-7号变物细胞二联棒状的有缺陷， 指引4-7号变物细胞二联棒状的有缺陷不是由于棒状外背部发育过程中的的变物细胞形成缺陷随之而来的。附睾尾是棒状外存储的娱乐场所，那么棒状外背部4-7号变物细胞二联棒状的有缺陷回事由于附睾背部微环境或棒状外在附睾内储存时长长而随之而来的呢？为回答这些问题，作者将附睾棒状末端不育，使棒状外必须转至附睾尾。有趣的是，随不育时长延至，基因型小鼠附睾棒状中的的棒状外也长方形现较低比例的背部西段和第三段4-7号变物细胞二联棒状有缺陷，指引：不是由于附睾背部微环境而是由于棒状外的长时长储存随之而来了棒状外背部西段和第三段4-7号变物细胞二联棒状不稳固。该研究课题成果首次阐释变力臂细胞对确保棒状外背部轴丝结构设计的稳固是需的，也指引棒状外背部9组变物细胞二联棒状的结构设计、分子都是由和特殊性可能各有不同。这些发掘出不仅加深了对棒状外背部轴丝结构设计的认识，也为这类要强棒状外关节炎症状的诊断、研发新的病人方法、以及以分娩为目的的指导工作同房等包括了科学依据。原始出处：Zhang B#1, Ma H#2, Khan T#1, et al.A DNAH17 missense variant causes flagella destabilization and asthenozoospermia.J Exp Med. 2019 Oct 28. pii: jem.20182365. doi: 10.1084/jem.20182365. [Epub ahead of print]