miRNA与移到

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的丝氨酸RNA，通常长度在22nt左右。它们由基因序列组DNA编码，在RNA磷酸化II的畏制作用下RNA成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶夫最后成型茁壮的microRNA，与RNA正向的心碎复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译者甚至直接降解mRNA，畏制基因序列隐含。迄今，已经有最多1000种生物miRNA被发现。miRNAs不良影响多种临床、生理步骤，例如蛋白发育、分立、干蛋白特性等。而且，miRNA在再次发生和移往步骤当中会亦发挥关键性畏制作用。

在移往步骤中会，上皮细胞-近质叠加成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞蛋白在特定的生理和临床情况下向近质蛋白叠加成的现象。短时间上皮细胞蛋白富于蛋白近黏附从而成型稳定的蛋白近受伤害。EMT时上皮细胞组织大体上构造消失，失掉蛋白亲水性和紧密连接，展现出为，蛋白内骨架成分重排并获得移行灵活性等近质蛋白的特性。（临床外观上包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT刚开始是在蛋白培养步骤中会被发现的，随着人们对人体和实验动物模型的观察更深入，发现EMT步骤与再次发生步骤密夫就其。尤其是EMT步骤对于显现出来（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及药物持续性等都有人关系，而与EMT步骤相对的近质-上皮细胞叠加成(epithelial mesenchymal transition， EMT)步骤则似乎是在蛋白播散最后成型移往冶的步骤当中会发挥畏制作用。EMT-MET叠加理论忽视：上皮细胞样的原发冶蛋白境况EMT叠加，迁到灵活性增强，可以越过接合处进到呼吸系统，移往到远距部位。最后再境况一个MET叠加，让移往瘤蛋白无论如何到上皮细胞蛋白状态，这样可以很好解释移往冶蛋白基本上与原发冶类似的蛋白表型。

在移往步骤中会，microRNA最重要关键性角色。也有研究将与蛋白获得移往灵活性就其的miRNA称为metastamiRs。在移往再次发生的步骤中会，原发冶的蛋白后于逐渐失掉彼此粘附的灵活性（EMT），而后越过接合处，进到呼吸系统，然后随着呼吸系统进到特定呼吸系统，穿出接合处，成型移往冶。在蛋白内的水平牵动着移往步骤也由比较突出的时空特异性。在这个步骤中会，首后于原发冶蛋白中会的一些miRNA，例如miR-21畏制PTEN等畏癌基因序列特性，避免下游移往就其蛋白（如MMP2，MMP9）高隐含，降解接合处，推动蛋白再次发生MET，最终成型移往。随着EMT的进展，一些miRNA隐含先后逐渐减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA隐含逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT步骤中会调控不同的靶基因序列（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），推动再次发生和移往(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以推动肾脏叠加成成，亦有利于移往的再次发生。而一些畏制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的步骤中会则被畏制，避免一些投放和移往就其的蛋白隐含。

图 microRNA与移往

迄今，EMT-MET虽然还还发挥作用一定异议，但更多的结论表明，EMT和MET叠加在蛋白可塑性（cellular plasticity）调控系统中会起到了相当关键的畏制作用。同时，它们在再次发生、移往复发和治疗持续性中会也发挥着关键性畏制作用。研究显示，EMT叠加现象在临床上不具相当关键性的含意，因此，畏制EMT叠加步骤就成为了一个相当有前景的治疗方案。而在EMT步骤中会， miRNA发挥着关键性畏制作用。同时，运用于miRNA畏制或补偿治疗也是迄今抗研究的一个新近来。两者结合，必定会为抗药物研制出、治疗带来新的曙光。

编辑： 玛莎