Nat Commun：新进展！诱发TMBIM6基因可诱发原发性的生长

导言：研究课题在1978年就被挖掘出了，它是指在血液、体液及组织起来当中可侦测到的与相关的物质，超过一定总体时，可反映某些的存在。这些研究课题还能分析病程、监测及复发、正确HRS，超过专门设计病理改善对病患者进一步处理事件的最终目标。近期刊登在《共存》杂志上的一项研究者说明了，TMBIM6基因可以作为几种乳胃癌性疾病HRS的预测有机体研究课题。

TMBIM6是内质网（ER）应激的诱发剂，以前命名为BAX诱发剂（BI）-12。BI-1/TMBIM6是分作蛋白质3家族跨细胞膜BI-1基序的成员。TMBIM6是一种细胞内通道十分相似蛋白质，可降低内质网ER细胞膜表面表达出来的细胞内稳态。它在许多乳胃癌类型当中升至，包分作乳胃癌、肺胃癌、胃癌、鼻咽胃癌和肝胃癌。

在之前的研究者当中，TMBIM6的过分表达出来通过可调蛋白质质的流动性和首当其冲性以及降解来促进重新分配。诱发TMBIM6但会导致蛋白质质死亡，从而减少的时有发生。近期，研究者管理人员报道了Sp1和PKC可调TMBIM68的转录表达出来。PKC在各种乳胃癌类型当中也有高表达出来，如在肝胃癌、胃癌和乳胃癌当中。尽管许多证明支持TMBIM6参与了多种乳胃癌的时有发生，但TMBIM6在乳胃癌实质性当中作用的大分子机制研究者较少。

谷胱甘肽红霉素（mTOR）的所制造靶点在蛋白质质降解、蛋白质质生长和营养寻常不足之处起着关键作用。mTOR复合物（mTORC）1和mTORC2是两种内部结构和功能多种不同的蛋白质质复合物，在乳胃癌和肾病当中经常过分表达出来。

在本研究者当中，研究者管理人员确定TMBIM6是mTORC2在ER细胞膜上的主要相结合伙伴。这十分相似的结果为调控AKT的转录和时有发生的mTORC2–TMBIM6核糖体轴承包分作了证明。

为了研究者TMBIM6在实质性当中的致胃癌作用，研究者管理人员首先分析了来自NCBI/GEO的多个十分相似本的TMBIM6 mRNA表达出来谱数据库集。这些分析显示，TMBIM6在外皮肉瘤、宫颈胃癌、乳房内细胞膜胃癌和阴部胃癌、乳胃癌、肺胃癌和胃癌当中明显过分表达出来。接下来，研究者管理人员用组织起来微阵列比较了TMBIM6在同一组织起来当中的表达出来总体，也得到了相似的结果。

组织起来当中TMBIM6表达出来增加

该研究者挖掘出，TMBIM6缺失或敲除但会诱发原发的生长。此外，mTORC2的转录被TMBIM6升至，并激发糖酵解、蛋白质质合成、脂质合成基因和糖基化蛋白质的表达出来。此外，研究者管理人员挖掘出BIA氟化物，一种潜在的TMBIM6拮抗剂，可以正当TMBIM6与mTORC2相结合，降低mTORC2活性，还可以可调TMBIM6泄漏的细胞内，进一步诱发的形成和实质性。

TMBIM6促进生长。

TMBIM6通过mTORC2核糖体轴承转录AKT通路，评价可调WT蛋白质质和TMBIM6-KO-HT1080蛋白质质实质性的信号蛋白质大分子。

TMBIM6可调mTORC2的转录

本研究者结果显示，TMBIM6通过直接相结合和激发细胞内释放来增强mTORC2的活性和组装。TMBIM6的摧毁限制了原发性的生长，并损害了胃癌蛋白质质的新陈降解。此外，研究者管理人员还挖掘出小大分子氟化物BIA是一种潜在的抗胃癌药物，可以正当mTORC2和TMBIM6彼此间的相结合。

该研究者说明了，TMBIM6通过可调糖酵解和PPP来可调糖降解，这对mTORC2的活性和信号传递至关关键。鉴于在乳胃癌、胃癌、宫颈胃癌和肺胃癌当中观察到的TMBIM6升至，由mTORC2介导的降解叠加，尤其是AKT意味著是乳胃癌实质性的主要机制。此外，TMBIM6缺失诱发GSH的有机体合成，GSH意味著容易受到活性氧和脂质有机体合成的影响，从而诱发的时有发生。本研究者说明了，TMBIM6是可调mTORC2活性和蛋白质质有机体能量的关键可调遗传物质。

这些数据库说明了，TMBIM6作为几种乳胃癌性疾病HRS的预测有机体研究课题具有潜在的病理价值。

原始出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020