梅斯盘点：2021年度前列腺癌领域十大进展

：2021上半年十大十分困难

呼吸系统癌在2021上半年，虽然既有仍然沿续同样一些主要设想，但是也有很多创显现出，都有一些更为少见靶点的治疗法层面创显现出比起引人注意。同时，KRAS，以及自体减弱剂等上新型的治疗法制剂，也取得更为进一步敏感度。下莱茵医学为您盘点2021上半年呼吸系统癌领域的十分困难。

1、KRAS类似物在呼吸系统癌中所初获选成功

KRAS变异是NSCLC常见变异子类，在呼吸系统癌中所发生不下较高，大约为25%~30%，最常见的变异位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近些年，直接载体KRAS抗原的核酸TKI相继被开发并进入外科深入研究。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C变异抗原类似物，与变异KRAS抗原的12号半胱氨酸（G12C）完成不可逆的相结合抑制作用中下游移动式。2021年的ASCO高峰会发布了AMG 510治疗法KRAS G12C变异NSCLC的II期CodeBreaK100深入研究的近期统计天内据[14]，Sotorasib组成员的ORR近到37.1%，中所位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，中所位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC高峰会美联社了CodeBreaK100深入研究的较宽大脑转到的亚组成员统计天内据[15]，较宽大脑转到病患的中所位PFS为5.3个月初，中所位OS为8.3个月初；在16名可风险评估的大脑转到病患中所，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021高峰会还美联社了CodeBreaK100深入研究的追寻性系统性更为进一步结果[16]，Sotorasib在STK11变异同时伴有野生型KEAP1的组成员中所增加，而KEAP1变异组成员确实预见较更为少，提示KRAS G12C变异NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于共五变异状态。

KRAS类似物JDQ443在外科前深入研究中所更为进一步标示显现出显现出有潜力的抗活性。迄今为止，一项在世界上与此相反多中所心KRAS G12C变异末期单一糙病患中所JDQ443剂量越野的Ib/II期深入研究正在完成中所。同时，该深入研究还分设了多个表头，以追寻为首治疗法方式摆脱病毒性。

2、专门设计低剂量中所埸加自体治疗法的预见深入研究

IMpower010深入研究：是一项随机、封闭首页的在世界上多中所心 III 期外科深入研究，追寻在专门设计低剂量中所埸加阿替利玉抗肿糙的预见。该深入研究归属于1280名患已完全摘除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患，接纳-顺铂的低剂量（加上培美曲里斯、赖斯他赛、 吉西他滨或齐齐哈尔瑞滨），21天/时间段，共五4时间段。然后1005名病患按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W组成员（16个时间段或直到性疾病发作或不可接纳的毒性）或最佳支持治疗法组成员（BSC）。对发作各部位和发作后的原先治疗法完成了追寻性系统性。

深入研究设计

较宽特征

深入研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患的DFS再次显现出现值得注意性边境线交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患中所，随着PD-L1表近的提高，捕捉到到DFS的增加【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患中所，Atezolizumab组成员有73名（29%）发作，而BSC组成员有102名（45%）发作。本深入研究提示DFS中所期系统性中所，BSC组成员的发作不下高于Atezolizumab组成员，但发作病患之间的发作模式没有明显区别。BSC组成员发作后CIT的运常用不下较高。

3、抗病毒的追寻，结果初现

Atalante-1深入研究：一项随机III期外科深入研究，旨在风险评估OSE2101【Tedopi，一种抗衰老抗病毒（去除表位以外来自 5 种方面抗原的 HLA-A2+）】对比规格治疗法（赖斯他赛或培美曲里斯）在自体需将类似物治疗法失败后的NSCLC病患中所的持续性和实用性。

深入研究结果标示显现出，深入研究归属于219名EGFR和ALK同义的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患，随机2:1接纳OSE2101皮下Q3W治疗法6个时间段，随后Q8W维持1年，Q12W直到十分困难，与规格治疗法（赖斯他赛或培美曲里斯 Q3W）比起。主要深入研究起始站为OS，次要起始站为DCR、家庭低质量QoL。

OSE2101组成员 vs 规格治疗法组成员，OS则有11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101组成员 vs 规格治疗法组成员，十分困难后猎食期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS加剧一段时间为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL在世界上身体健康保持不变（p

4、自体减弱剂在呼吸系统癌治疗法中所的应用

DUBLIN-3深入研究：是一项国际多中所心、III 期、随机对照外科深入研究，旨在风险评估德斯那史坦（一种上新型自体减弱核酸，可减弱小大脑细胞膜明朗和T细胞膜增殖）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/长线治疗法中所的实用性和持续性。深入研究在在世界上共五归属于559实有受试者，按1:1随机以此类推成员，4组成员受试者均在每个低剂量时间段（21天）的第1天接纳75 mg/㎡赖斯他赛给药，为首治疗法组成员在第1天赖斯他赛给药后1每隔和第8天给予30 mg/㎡德斯那史坦。深入研究的主要起始站为OS，次要起始站都有：ORR、PFS、4级中所性上皮细胞膜减更为少症的发生不下、24个月初 OS 不下、36 个月初OS不下、48个月初OS不下等。（#LBA48）

深入研究结果：相比于单用赖斯他赛组成员，德斯那史坦为首赖斯他赛组成员的高达OS为15.08个月初vs 12.77个月初，中所位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS不下（10.6% vs 0%），标示显现出显现出该为首解决方案具有发挥作用的抗衰老预见。

高达PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,中所位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中所性上皮细胞膜减更为少症的发生不下值得注意下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。实用性层面，为首治疗法组成员的耐受性较差，相比于对照组成员，病患家庭低质量较好。

5、近拉非尼为首曲美替尼组成员成的双靶解决方案常用BRAF V600E在呼吸系统癌治疗法，写入概要

2021年WCLC高峰会和ESMO高峰会上发布的近期中所国青年人统计学统计天内据标示显现出，BRAF基因变异发生不下大约为1.78%~3.15%[5,6]，其中所BRAF V600E在呼吸系统癌中所最常见。迄今为止，近拉非尼为首曲美替尼组成员成的双靶解决方案（D+T解决方案）已经成为概要（都有NCCN概要、ESMO概要和CSCO概要）的优先录用。

图2 BRAF V600变异呼吸系统癌治疗法概要录用

概要的录用基于一项名为BRF113928深入研究的II期外科试验，除此以外更为上新的统计天内据标示显现出初治和经治的末期BRAF V600E变异NSCLC病患，使用近拉非尼为首曲美替尼治疗法的ORR则有63.9%和68.4%，中所位PFS则有10.8个月初和10.2个月初，中所位OS则有17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021高峰会美联社了一项归属于63051实有病患的虚拟世界深入研究[8]，与BRF113928深入研究中所总体青年人24.6个月初的中所位OS相比之下，近拉非尼为首曲美替尼在虚拟世界中所展示显现出更为长的猎食预见（29.3个月初）。

6、MET类似物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib效用大幅度公开

MET ex14跳突病患基本上低剂量和自体治疗法的敏感度欠佳，近些年MET类似物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获选批证券交易所。Capmatinib主力治疗法MET ex14跳突的ORR近68%，是迄今为止治疗法MET ex14跳变异最高效的载体制剂，并具有优秀的颅内控制。同时，主力治疗法ORR高于主干线治疗法的40.6%，因此录用尽早运常用。此外，Tepotinib在老年病患中所和实用性受益证实。Amivantamab在MET ex14跳变异中所也完成了追寻并标示显现出显现出较差，MET ex14跳变异或再埸上新制剂。

GEOMETRY mono-1深入研究的MET ex14跳变异表头更为上新统计天内据，接纳Capmatinib主力治疗法病患（n=28，cohort 5b）的ORR高近67.9%，中所位DOR为11.14个月初，中所位PFS近12.4个月初，中所位OS近20.8个月初。接纳Capmatinib主干线治疗法病患（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中所位DOR为9.7个月初，中所位PFS为5.4个月初，中所位OS近13.6个月初。

VISION深入研究的亚组成员系统性结果，在按成年人划分的亚组成员（＜75岁和≥75岁）中所，Tepotinib均标示显现出显现出了相似的和实用性。VISION深入研究入组成员了大量MET ex14跳变异的老年NSCLC病患，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，性疾病控制不下（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS深入研究的更为进一步结果，Amivantamab在MET ex14跳变异NSCLC病患中所标示显现出显现出抗活性，64%（9/14）的可风险评估病患再次显现出现部分大大降低，中所位治疗法一段时间6.5个月初。

7、Selpercatinib和德斯拉替尼常用RET融汇病患的统计天内据让人感觉深深

NSCLC中所RET亚胺的发生不下大约有1%~2%，常见年轻、不吸烟的呼吸系统癌病患。国际上众多已经证券交易所的RET-TKI都有凡德他尼、托博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和德斯拉替尼（BLU-667）。其中所德斯拉替尼（BLU-667）已于本年度在中所国获选批证券交易所。

WCLC 2021高峰会美联社的LIBRETTO-321深入研究带来了Selpercatinib的中所国青年人统计天内据。这是一项在中所国完成的II期外科深入研究，在47实有RET融汇白血病病患中所，初治病患的ORR为90%，经治病患的ORR为58.3%。这与先前美联社的LIBRETTO-001深入研究结果相一致。

针对德斯拉替尼的ARROW深入研究是一项在世界上性I/II期外科深入研究，WCLC 2021高峰会发布了ARROW深入研究的中所国表头统计天内据，既往接纳过低剂量的病患ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前没经治疗法的病患ORR为80%，DCR为86.7%。在中所国青年人中所捕捉到到的结果与ARROW深入研究中所此前美联社的在世界上青年人结果相一致。

8、多个HER2类似物在NSCLC中所给予创显现出

在NSCLC中所，HER2基因变异平庸为基因逐次和变异，20外显子嵌入变异（HER2 exon20）十分常见，3%的NSCLC病患实际上HER2基因变异。迄今为止NCCN概要仅录用抗体催化制剂治疗法HER2白血病NSCLC病患，都有T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项风险评估DS-8201常用HER2过表近和HER2变异末期NSCLC病患的多中所心II期外科深入研究，ESMO 2021高峰会发布了HER2变异表头的统计天内据，ORR近54.9%，DCR近92.3%，中所位PFS为8.2个月初，中所位OS为17.8个月初，在多种不同HER2变异亚型病患中所均平庸显现出活性。

2021年ASCO高峰会美联社了吡咯替尼为首阿努替尼治疗法33实有经治HER2变异NSCLC的II期外科深入研究统计天内据，总体的中所位PFS为6.8个月初，中所位OS没近到；较宽大脑转到病患的ORR为46.2%（6/13），无大脑转到病患的ORR为45.0%（9/20），主干线治疗法病患ORR为47.1%（8/17），长线及以上病患的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO美联社的另一项II期外科深入研究标示显现出，曲妥玉抗肿糙、努妥玉抗肿糙和赖斯他赛三联治疗法在末期HER2变异NSCLC病患中所，ORR为28.9%，大大降低持续一段时间（DOR）为11.0个月初，中所位PFS为6.8个月初，中所位OS为17.6个月初。

ESMO美联社了Poziotinib治疗法48实有没经治疗法的HER2 exon20变异NSCLC的更为进一步统计天内据，ORR为43.8%，DCR为75%，中所位PFS为5.6个月初。

9、努博利玉抗肿糙常用早期NSCLC上新专门设计治疗法的之后实用性系统性、主要深入研究起始站和更为上新的结果

深入研究结果标示显现出，努博利玉抗肿糙常用早期NSCLC的上新专门设计治疗法，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S录用以三周为间隔针头两剂努博利玉抗肿糙上新专门设计治疗法，两周后完成治疗。从治疗法到治疗的很短间隔与较高的MPR不下方面。

10、小细胞膜呼吸系统癌缓慢十分困难，D + EP作为扩展期SCLC的规格治疗法（CASPIAN深入研究）

一项风险评估依托泊苷 + 顺铂/托铂(EP) ± 度伐利尤抗肿糙(D) ± Tremelimumab（T）主力治疗法ES-SCLC的III期深入研究，与单纯EP相比之下，D + EP可见值得注意OS预见（统计天内据年末年份[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中所位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的原先系统性标示显现出，D + EP vs EP的OS预见稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与单纯EP相比之下，D + T + EP有OS天内值增加（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但没近到统计学区别（p≤0.0418）。本次更为上新中所位随访>3年的OS统计天内据，是截至迄今为止EP+PD（L）1的III期深入研究报告的最长一段时间结果。（#LBA61）深入研究方法：既往没接纳治疗法的ES-SCLC病患按照1:1:1随机以此类推成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO组成员病患接纳4时间段EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持治疗法。EP组成员病患接纳总共6时间段EP。主要起始站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访长期风险评估致使AEs（SAEs）。深入研究结果：D + EP组成员、D + T + EP组成员和EP组成员的病患天内则有：268、268和269。截至2021-3-27， 中所位随访39.4个月初，评量86%。与EP相比之下，D + EP在此之后标示显现出OS预见：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中所位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS不下22.9% vs 13.9%；36个月初OS不下17.6% vs 5.8%。与EP相比之下，D + T + EP在此之后标示显现出OS天内值增加：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中所位OS为10.4个月初，36个月初OS不下为15.3%。在年末日，46实有病患在此之后接纳D治疗法（D + EP组成员27 实有，D + T + EP组成员19实有）。D + EP、D + T + EP和EP的实用性则有：SAEs（所有状况）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有状况）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 深入研究3年OS统计天内据

与既往系统性相一致，中所位随访>3年后，D + EP平庸显现出比EP更为发挥作用的OS预见和较差的实用性。接纳D + EP治疗法的病患在第3年时的猎食不下是单纯EP组成员的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC主力治疗法的规格治疗法解决方案。